في عالم الأبحاث العلمية، يبقى الابتكار هو المفتاح لتحقيق تقدم حقيقي. وفي هذا الإطار، تمثل المواد اللاصقة الجزيئية (Molecular Glue) خطوة هامة نحو تطوير أدوية مستهدفة قادرة على استهداف البروتينات المرضية بشكل مباشر من خلال تشكيل معقدات ثلاثية تضم بروتينًا مستهدفًا وE3 ubiquitin ligase.

ومع ذلك، فإن تصميم هذه المواد يظل ميدانًا غير مستكشف بشكل كافٍ، خصوصًا عند مقارنته بتصميم الأدوية التقليدي. هنا يأتي دور نموذج TriGlue، الذي يتميز بنهجه المستوحى من البيولوجيا، حيث يعالج تصميم المواد اللاصقة الجزيئية كمشكلة تتعلق بتوليد معقدات ثلاثية.

يتضمن TriGlue مرحلتين رئيسيتين: الأولى تتمثل في تقدير واجهة البروتين-بروتين باستخدام وحدة تقدير متسقة (SE(3)-equivariant)، والتي تتنبأ بالواجهة المعنية عند عدم وجود الهياكل المرتبطة. الثانية، تشمل شبكة مطابقة تدفق ثنائي مركز على الواجهة، تقوم بتوليد المواد اللاصقة الجزيئية والتنبؤ بالتحول الجسدي اللازم لتجميع المعقد الثلاثي.

تظهر النتائج التجريبية أن TriGlue يمكنه إنتاج جزيئات كيميائية صالحة وتوليد معقدات ثلاثية مقبولة، مما يعكس الإمكانيات الكبيرة لنماذج الجيل المستوحاة من البيولوجيا في تسريع عمليات اكتشاف المواد اللاصقة الجزيئية. يمكن الحصول على الكود الخاص بهذا النموذج عبر الرابط: https://github.com/yuliangyan0807/molecular-glue-design.

ما رأيكم في التقنيات الجديدة في تصميم الأدوية؟ شاركونا في التعليقات!